近日，中山医学院颜光美/林园团队系统解析了溶瘤病毒M1作为一种新型“可复制型活药”的药代动力学特征，并基于其关键调控机制建立了特异性增效策略。这一发现为开发更安全、更有效的溶瘤病毒治疗方案奠定了基础。该研究成果于2024年3月10日发表在药学领域著名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上。

溶瘤病毒是一类新兴的抗癌“活药”，可选择性感染并杀伤肿瘤细胞，同时不损伤正常组织。然而，由于溶瘤病毒在瘤内可复制，其药代动力学特征与不可复制的传统药物（如小分子化药、大分子蛋白等）有明显差异，因而经典药动学理论仅部分适用于溶瘤病毒。“可复制型活药”的体内分布和代谢规律尚不明确，这限制了溶瘤病毒疗法的临床转化和优化。

颜光美教授团队长期致力于溶瘤病毒的M1的高效抗癌研究，于2014年首次将其鉴定为一种新型溶瘤病毒，并围绕其选择性抗癌的机制开展了系列研究，推动其在中国和日本进入临床试验，并在美国获肝癌和胶质瘤的孤儿药资格认定。在本研究中，研究人员系统解析了溶瘤病毒M1在免疫健全小鼠体内的药动学特征，并鉴定了JAK-STAT通路对其分布和代谢起关键调控作用。在此基础上，研究人员通过使用临床药物鲁索替尼成功改善了溶瘤病毒M1的药动学特性，进一步提升了其抗肿瘤疗效和机体免疫激活水平。

这项工作填补了“可复制型活药”溶瘤病毒的药动学研究空白，为后续溶瘤病毒的研发提供了理论基础和优化策略。

中山医学院硕士研究生谭静怡、附属第六医院博士后张家毓和附属第三医院副主任医师胡成是本文的共同第一作者，中山医学院林园副教授为通讯作者。本文得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省自然科学基金和中山大学中山医学院-附属第一医院先进医学科学技术研究中心项目等多项资助。

    文章来源：生物谷

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